Estudo com camundongos aumenta possibilidade de tratamento com imunoterapia para ELA

Jul 27, 2023

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Uma nova investigação revela que um tipo de anticorpo monoclonal já testado em certas formas de cancro pode ser um tratamento promissor para impedir a progressão da esclerose lateral amiotrófica, ou ELA, uma doença neurodegenerativa fatal.

O estudo, liderado por cientistas da Oregon Health & Science University, foi publicado hoje no Proceedings of the National Academy of Sciences.

O estudo, envolvendo um modelo de camundongo e confirmado no tecido de cérebros humanos afetados pela ELA e doados após a morte, revelou pela primeira vez que a modulação das células imunológicas pode retardar a progressão da doença. Pesquisas anteriores sugeriram um papel para as células imunológicas na ELA, mas desta vez os pesquisadores usaram uma técnica de triagem de alto rendimento para identificar um tipo específico de proteína expressa nas células imunológicas do cérebro e da medula espinhal em pessoas com ELA.

Os pesquisadores implicaram a proteína, conhecida como integrina alfa-5.

“Quando bloqueamos sua expressão em camundongos, conseguimos desacelerar a doença”, disse o autor sênior Bahareh Ajami, Ph.D., professor assistente de microbiologia molecular e imunologia e neurociência comportamental na Faculdade de Medicina da OHSU. “Esperamos que chegue à clínica muito em breve.”

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A equipe utilizou um anticorpo monoclonal direcionado à integrina a5, que já havia sido desenvolvida e utilizada no tratamento de certas formas de câncer. Isso significa que já passou por extensos estudos de segurança para obter a aprovação da Food and Drug Administration.

“Espero que possa ser reaproveitado”, disse ela.

Usando tecido post-mortem de 139 cérebros doados para pesquisa, os cientistas confirmaram a presença de integrina a5 em áreas do cérebro associadas à função motora. Especificamente, eles descobriram que a integrina a5 expressa pelas células microgliais e macrófagos no sangue – células associadas ao sistema imunológico – é altamente pronunciada na medula espinhal, no córtex motor e nos nervos periféricos durante a ELA.

Eles então testaram o anticorpo monoclonal direcionado à integrina a5 em camundongos geneticamente predispostos a serem portadores de ELA e descobriram que ele protegia a função motora, retardava a progressão da doença e aumentava a sobrevivência dos camundongos.

“Não podíamos acreditar que eles estavam tão melhor”, disse Ajami.

Ajami, cujo laboratório se concentra na modulação do sistema imunológico para tratar doenças neurodegenerativas, disse que o estudo sugere o potencial para a aplicação de imunoterapias à ELA, uma vez que já é usada no câncer e, mais recentemente, através do uso de anticorpos monoclonais direcionados à doença de Alzheimer.

“Neste momento, não podemos dizer que é uma cura, mas é um começo muito interessante”, disse ela. “Pode ser semelhante ao que a imunoterapia fez para o câncer ou fará para a doença de Alzheimer, visando as células do sistema imunológico”.

Ajami estudou anteriormente a microglia na ELA. O primeiro autor do estudo, Aude Chiot, Ph.D., da OHSU identificou anteriormente macrófagos de nervos periféricos como alvos terapêuticos em camundongos com ELA. O estudo de hoje complementa o trabalho anterior ao identificar uma proteína alvo nessas células.

Ajami veio para a OHSU em setembro de 2019, após iniciar esta linha de pesquisa como pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Stanford. Ela disse que o próximo passo na pesquisa será desenvolver estudos de resposta à dose no modelo de camundongos e, em última análise, espera ver o progresso até o ponto em que possa ser usado para tratar pessoas com ELA.

Referência: Chiot A, Roemer SF, Ryner L, et al. A expressão elevada da integrina α5 em células mieloides em áreas motoras na esclerose lateral amiotrófica é um alvo terapêutico. PNAS. 2023;120(32):e2306731120. doi: 10.1073/pnas.2306731120